每經(jīng)記者：林姿辰 每經(jīng)編輯：文多

“為什么要商業(yè)化？融不到錢(qián)了，上不了市了，IPO不成功了，只有靠自己賣(mài)貨續(xù)命?！苯?，在2023新藥商業(yè)化路徑探索論壇上，中國(guó)醫(yī)藥健康發(fā)展促進(jìn)（專(zhuān)家）委員會(huì)主任委員張自然一語(yǔ)點(diǎn)出國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥商業(yè)化的痛點(diǎn)。

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盡管一年一度的醫(yī)保談判為創(chuàng)新藥提供了快速準(zhǔn)入的機(jī)會(huì)，但數(shù)據(jù)顯示，近兩年上市的創(chuàng)新藥的主要銷(xiāo)售渠道還是DTP藥房（Direct to Patient，直接面向患者提供更有價(jià)值的專(zhuān)業(yè)服務(wù)的藥房），而非醫(yī)院，適應(yīng)證較小的創(chuàng)新藥則會(huì)直接放棄談判機(jī)會(huì)。于是，國(guó)內(nèi)關(guān)于創(chuàng)新藥的討論開(kāi)始從“做出來(lái)”變成了“賣(mài)出去”，一些銷(xiāo)售收入高的明星產(chǎn)品被視作學(xué)習(xí)樣本。

但銷(xiāo)售收入高，商業(yè)化能力就一定強(qiáng)嗎？阿斯利康副總裁兼全渠道事業(yè)部負(fù)責(zé)人劉謙不這么認(rèn)為。他列出了創(chuàng)新藥商業(yè)化的6點(diǎn)，認(rèn)為如果一家企業(yè)能做好其中3~4點(diǎn)，商業(yè)化就不會(huì)差；如果只能做好1~2點(diǎn)，商業(yè)化能力就會(huì)墊底。

阿斯利康副總裁兼全渠道事業(yè)部負(fù)責(zé)人劉謙 圖片來(lái)源：每經(jīng)記者 林姿辰 攝

國(guó)產(chǎn)PD-1藥物定價(jià)低于國(guó)際水平數(shù)十倍

一家生物科技公司的股價(jià)、市值、研發(fā)管線(xiàn)不會(huì)直接反映商業(yè)化能力，甚至銷(xiāo)售收入也不是唯一的指標(biāo)。

劉謙以2022年國(guó)內(nèi)暢銷(xiāo)的創(chuàng)新藥為例，銷(xiāo)售額最高的是正大天晴的安羅替尼，收入超過(guò)40億元，其次是百濟(jì)神州（SH688235，股價(jià)148.45元，市值2018億元）的澤布替尼，銷(xiāo)售收入為38.3億元，之后是恒瑞醫(yī)藥（SH600276，股價(jià)45.51元，市值2903億元）的阿帕替尼和先聲藥業(yè)（HK02096，股價(jià)8.47港元，市值226億港元）的依達(dá)拉奉右莰醇，以及恒瑞醫(yī)藥的另一款產(chǎn)品吡咯替尼銷(xiāo)售收入超過(guò)15億元。

“我認(rèn)為從商業(yè)化的角度來(lái)講，吡咯替尼比阿帕替尼做得好，因?yàn)榘⑴撂婺嶙罱鼛啄甑匿N(xiāo)售額節(jié)節(jié)下滑，但吡咯替尼作為一個(gè)乳腺癌小分子藥物，收入節(jié)節(jié)上升?！眲⒅t表示。

除了收入變動(dòng)趨勢(shì)，銷(xiāo)售費(fèi)用率和利潤(rùn)也是反映商業(yè)化能力的重要指標(biāo)。劉謙提供的數(shù)據(jù)顯示，2022年百濟(jì)神州的凈虧損接近140億元，年銷(xiāo)售環(huán)節(jié)模擬凈利潤(rùn)為-23億元，雖然公司的營(yíng)業(yè)收入高達(dá)95.66億元，但近60億元的銷(xiāo)售費(fèi)用用于“養(yǎng)隊(duì)伍或者砸臨床的推廣”；復(fù)宏漢霖（HK02696，股價(jià)13.38港元，市值72.72億港元）2022年的凈虧損接近7億元，年銷(xiāo)售環(huán)節(jié)模擬凈利潤(rùn)為5億元，這意味著公司的營(yíng)業(yè)收入僅為百濟(jì)神州的1/3，但在銷(xiāo)售環(huán)節(jié)實(shí)現(xiàn)了盈利。而信達(dá)生物（HK01801，股價(jià)39.75港元，市值610.53億港元）2022年近22億元的凈虧損遠(yuǎn)高于復(fù)宏漢霖，但其銷(xiāo)售環(huán)節(jié)模擬利潤(rùn)不足復(fù)宏漢霖的一半。

“近幾年國(guó)家出臺(tái)了很多政策促進(jìn)創(chuàng)新藥的商業(yè)化，大環(huán)境對(duì)創(chuàng)新藥的商業(yè)化是非常友好的。但我們也看到了兩個(gè)挑戰(zhàn)。”劉謙表示，目前國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥的靶點(diǎn)“內(nèi)卷”非常嚴(yán)重，且創(chuàng)新藥定價(jià)非常低，在這種背景下，國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥想達(dá)到美國(guó)創(chuàng)新藥的市場(chǎng)規(guī)模非常具有挑戰(zhàn)性。

張自然援引的BCG數(shù)據(jù)印證了這一點(diǎn)——外國(guó)藥企的PD-1藥物“K藥”和“O藥”在美國(guó)的年治療費(fèi)用（人）分別為17.5萬(wàn)美元和14.9萬(wàn)美元，在中國(guó)的年治療費(fèi)用（人）分別為2.1萬(wàn)美元和1.6萬(wàn)美元，而國(guó)內(nèi)PD-1四小龍的年治療費(fèi)用（人）遠(yuǎn)低于這一金額，其中信達(dá)生物的PD-1藥物在國(guó)內(nèi)的年治療費(fèi)用（人）僅為0.5萬(wàn)美元，是K藥在美國(guó)市場(chǎng)年治療費(fèi)用（人）的1/35。

“在國(guó)內(nèi)不一定賣(mài)多大，所以要去國(guó)外賣(mài)。但國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥在國(guó)內(nèi)首發(fā)上市，將來(lái)出海的定價(jià)還要參考原始價(jià)格（制定）?！睆堊匀徽f(shuō)。

西南證券醫(yī)藥行業(yè)首席分析師杜向陽(yáng) 圖片來(lái)源：每經(jīng)記者 林姿辰 攝

創(chuàng)新藥大多選擇進(jìn)醫(yī)保，但銷(xiāo)售大頭在院外

西南證券醫(yī)藥行業(yè)首席分析師杜向陽(yáng)表示，目前國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥占比約為11%，規(guī)模不超過(guò)2000億元；而海外創(chuàng)新藥占比接近80%，全球前十大創(chuàng)新藥的合計(jì)銷(xiāo)售額已超過(guò)1000億美元。

但無(wú)論國(guó)內(nèi)外，創(chuàng)新藥的商業(yè)化都不容易。根據(jù)L.E.K的報(bào)告，在2004年至2016年獲得FDA批準(zhǔn)的450種新分子實(shí)體，約有一半藥物上市后的銷(xiāo)售額低于分析師的預(yù)期，銷(xiāo)售不達(dá)預(yù)期的藥物主要聚焦在傳染病、免疫學(xué)和心血管疾病等領(lǐng)域，癌癥新藥上市后的市場(chǎng)表現(xiàn)要好于這3個(gè)治療領(lǐng)域的藥物，但也有38%未能達(dá)到市場(chǎng)預(yù)期。

在一款創(chuàng)新藥的商業(yè)化中，定價(jià)、支付和準(zhǔn)入都是核心關(guān)卡。以?xún)r(jià)格作為一個(gè)核心錨點(diǎn)，美國(guó)的創(chuàng)新藥采取自由定價(jià)法，主導(dǎo)保險(xiǎn)為商業(yè)保險(xiǎn)，高昂的創(chuàng)新藥價(jià)格有所支撐；國(guó)內(nèi)多數(shù)創(chuàng)新藥會(huì)通過(guò)醫(yī)保談判來(lái)實(shí)現(xiàn)院內(nèi)市場(chǎng)準(zhǔn)入，同時(shí)面臨著價(jià)格的妥協(xié)。

據(jù)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者梳理，我國(guó)一共進(jìn)行了7輪針對(duì)創(chuàng)新藥的醫(yī)保藥品談判，首次入選的創(chuàng)新藥品，平均降幅基本都在40%~62%，絕大多數(shù)創(chuàng)新藥進(jìn)入醫(yī)保之后實(shí)現(xiàn)了以?xún)r(jià)換量，銷(xiāo)售額大幅增長(zhǎng)。2017年~2019年三次醫(yī)保談判準(zhǔn)入藥物的2021年銷(xiāo)售額相比于談判當(dāng)年銷(xiāo)售額分別增長(zhǎng)了187%、367%、95%。

杜向陽(yáng)表示，國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥的商業(yè)化路徑中，最核心的關(guān)鍵點(diǎn)在于醫(yī)保準(zhǔn)入和進(jìn)院準(zhǔn)入?；趪?guó)內(nèi)準(zhǔn)入模式，今天創(chuàng)新藥的商業(yè)化已經(jīng)從關(guān)系和營(yíng)銷(xiāo)優(yōu)勢(shì)導(dǎo)向更多地轉(zhuǎn)向產(chǎn)品和價(jià)格優(yōu)勢(shì)導(dǎo)向，今后一定是產(chǎn)品有優(yōu)勢(shì)、臨床有優(yōu)勢(shì)、價(jià)格有優(yōu)勢(shì)的產(chǎn)品更有準(zhǔn)入競(jìng)爭(zhēng)力。

不過(guò)，對(duì)于少量的適應(yīng)證較小的品種，更多是尋求醫(yī)保目錄外的商業(yè)化的路徑，這部分品種的創(chuàng)新院外商業(yè)化路徑逐漸成熟，其中DTP藥房成為創(chuàng)新藥的主要銷(xiāo)售渠道。

“有的藥談成功了不一定能進(jìn)醫(yī)院，有進(jìn)院難的問(wèn)題?！睆堊匀槐硎?，2022年醫(yī)保談判后國(guó)家醫(yī)保目錄里共有2967種藥品，按照以往的規(guī)定大醫(yī)院最多只能進(jìn)1500種藥品，所以“總有進(jìn)不去醫(yī)院的”。

而即便是成功入保、成功入院的創(chuàng)新藥，其銷(xiāo)售大頭也在院外。

張自然提供的數(shù)據(jù)顯示，2019年國(guó)內(nèi)3個(gè)PD-1在DTP藥房和醫(yī)院的銷(xiāo)售額分布均在10%以下，其中信達(dá)生物的信迪利單抗注射液醫(yī)院銷(xiāo)售占比為5%，進(jìn)入醫(yī)保目錄后2020年第三季度的醫(yī)院銷(xiāo)售占比提高至24%，仍低于院外銷(xiāo)售水平。杜向陽(yáng)援引的數(shù)據(jù)則顯示，相比醫(yī)院，在DTP藥房從藥品獲批上市到開(kāi)出首張?zhí)幏降臅r(shí)間縮短1~2個(gè)月。

圖片來(lái)源：每經(jīng)記者 林姿辰 攝

Biotech“賠本賣(mài)藥”不如尋求大藥企合作

劉謙總結(jié)了創(chuàng)新藥商業(yè)化成功的六要素，即出道（上市）要趁早、醫(yī)保得談好、適應(yīng)癥要拓、銷(xiāo)售員招多、燒錢(qián)不手軟、臨床永不斷。但由于每家創(chuàng)新藥企業(yè)所處發(fā)展階段不同，很難將商業(yè)化做得面面俱到，各個(gè)要素的權(quán)重也不完全相同。

“如果一家企業(yè)能做好其中3~4點(diǎn)，商業(yè)化就不會(huì)差；如果只能做好1~2點(diǎn)，商業(yè)化能力就會(huì)墊底?！眲⒅t表示，上市時(shí)間對(duì)于創(chuàng)新藥的商業(yè)化非常重要，如果醫(yī)院已經(jīng)進(jìn)了一款同類(lèi)的藥，第二款、第三款藥物進(jìn)院的難度會(huì)成倍增加；創(chuàng)新藥進(jìn)醫(yī)保可以迅速實(shí)現(xiàn)放量，但同時(shí)需要大力投入建設(shè)銷(xiāo)售團(tuán)隊(duì)。如果兩款同類(lèi)創(chuàng)新藥進(jìn)入醫(yī)保的時(shí)間間隔不久，后來(lái)者可以通過(guò)“燒錢(qián)”建銷(xiāo)售隊(duì)伍追趕前者，但如果時(shí)間間隔過(guò)長(zhǎng)，也很難趕得上了。

而銷(xiāo)售隊(duì)伍的建設(shè)是由數(shù)十億資金壘起來(lái)的。杜向陽(yáng)表示，目前創(chuàng)新藥院內(nèi)商業(yè)化的三大路徑分別是自營(yíng)、合作銷(xiāo)售和出海。

其中，恒瑞醫(yī)藥、中國(guó)生物制藥（HK01177，股價(jià)4.04港元，市值760億港元）、石藥集團(tuán)（HK01093，股價(jià)7.68港元，市值914億港元）等有全面商業(yè)化能力的Big pharma（生物制藥公司，集研、產(chǎn)、銷(xiāo)于一體），以及信立泰（SZ002294，股價(jià)34.66元，市值386億元）、人福醫(yī)藥（SH600079，股價(jià)25.52元，市值417億元）等在某些專(zhuān)科領(lǐng)域擁有優(yōu)秀商業(yè)化能力的“仿轉(zhuǎn)創(chuàng)”制劑企業(yè)多選擇自營(yíng)路徑，銷(xiāo)售團(tuán)隊(duì)大多上千人。以恒瑞醫(yī)藥和百濟(jì)神州為例，其2022年的銷(xiāo)售費(fèi)用分別為73.48億元和59.97億元，銷(xiāo)售費(fèi)用率分別為34.54%和62.69%。

同時(shí)，國(guó)內(nèi)還有很多Biotech（生物科技公司，以研發(fā)為主）在“賠本賣(mài)藥”，銷(xiāo)售費(fèi)用率可以達(dá)到100%以上。杜向陽(yáng)認(rèn)為這將加速消耗公司賬上現(xiàn)金，Biotech的主流選擇還是通過(guò)與Big Pharma合作銷(xiāo)售的方式加速商業(yè)化進(jìn)程。例如康方生物（HK09926，股價(jià)42.55港元，市值358億港元）攜手正大天晴、康寧杰瑞制藥（HK09966，股價(jià)14.06港元，市值136億港元）與先聲藥業(yè)展開(kāi)合作。

“尤其對(duì)于進(jìn)軍國(guó)際市場(chǎng)，大多國(guó)內(nèi)Biotech現(xiàn)階段難以建立健全的海外商業(yè)化體系，與跨國(guó)公司合作是拓展海外市場(chǎng)、加速新藥商業(yè)化進(jìn)程的好辦法?！倍畔蜿?yáng)表示，國(guó)外醫(yī)療支出絕對(duì)值和人均值均高于國(guó)內(nèi)，出海是創(chuàng)新藥企業(yè)的必經(jīng)之路。百濟(jì)神州、傳奇生物等是海外建設(shè)銷(xiāo)售團(tuán)隊(duì)、自主出海的代表企業(yè)；科倫藥業(yè)（SZ002422，股價(jià)30.59元，市值450億元）、康方生物、百濟(jì)神州、榮昌生物（SH688331，股價(jià)59.84元，市值326億元）等公司是License out（授權(quán)合作）出海代表企業(yè)，可以從交易中獲得首付款及里程碑付款。

而劉謙對(duì)于Biotech對(duì)Big Pharma彎道超車(chē)保持較低的期望?！拔艺J(rèn)為本土、國(guó)際的大藥企可能后勁更足。盡管有很多創(chuàng)新藥企業(yè)，但它們的管線(xiàn)往往比較單薄，或者很多產(chǎn)品是引進(jìn)來(lái)的，銷(xiāo)售利潤(rùn)率其實(shí)是不行的。我覺(jué)得彎道超車(chē)還是不太容易發(fā)生的?！?/p>

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